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摘要随着全球女性平均寿命的迅速增加，许多女性一生中约1/3的时间将在绝经后度过。绝经的本质是卵巢功能的衰竭，导致妇科内分泌激素的变化，即低雌激素(Estrogen，E2)和高卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone，FSH)的状态。绝经相关脂质代谢紊乱对绝经女性健康及生活质量的影响日趋严重，成为绝经后女性不容忽视的重要健康问题。<br>　　脂质代谢紊乱指各种原因引起的血浆脂质异常增高或降低的情况。和绝经前妇女相比，更年期女性多伴有血脂代谢紊乱，突出表现为绝经后女性血中胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)升高、有害的低密度脂蛋白(LDL)增加，而有益的高密度脂蛋白(HDL)减少。LDL的主要脂质成分是TC，能携带65％的血浆TC，LDL颗粒的增加被认为是女性绝经后血总TC升高的主要原因。业已肯定，LDL携带胆固醇沉积于血管壁表面，是动脉粥样硬化的始动因素。因此，绝经相关脂质代谢紊乱，尤其是绝经后LDL升高，是绝经后女性心血管疾病发病率增高的独立危险因子。<br>　　绝经相关脂质代谢紊乱发生机制不明，该脂质代谢紊乱究竟是绝经后生理内环境变化还是机体衰老所致，目前尚无研究报道。以往认为，雌激素缺乏是引起绝经后女性脂质代谢紊乱以及心血管疾病发病率升高的最主要原因，因而在20世纪40年代临床上开始采用雌激素补充治疗（HRT）来缓解绝经症状、纠正血脂异常及预防心血管疾病。2004年一项以政府资助的美国妇女健康启动(Women'sHealth Initiative，WHI)却显示雌激素补充既不增加也不降低冠心病发病率，目前国际绝经协会指南不推荐仅为预防心血管疾病而进行HRT。这似乎在提示我们，雌激素可能不是引发绝经后脂质代谢紊乱直接和/或重要的原因。<br>　　人们在研究HRT纠正绝经后妇女脂质代谢功能紊乱和预防老年心血管病时，忽略了另一个非常重要可能导致脂质代谢功能紊乱的因素——FSH的升高。FSH在卵子的发生中起关键作用:促使窦卵泡募集、激发颗粒细胞增殖和分化、同时促进芳香化酶合成而使雄激素转化为雌激素。以往研究认为，FSH受体(FSHR)仅表达于卵巢颗粒细胞和睾丸支持细胞的膜表面。近年越来越多研究提示，FSH在绝经后女性多系统功能紊乱中可能扮演着前所未知的重要角色，并由此形成了一个以FSH/FSHR为切入点的绝经后女性生理变化以及多种疾病易发的机制研究新领域或新方向。<br>　　与此同时，Chu et al.等发现在具有正常周期的绝经前女性中，具有较高基础内分泌FSH水平(FSH＞7 IU/L)的女性其TC、LDL显著升高，提示早于绝经后的E2缺乏，FSH的升高可能导致心血管风险的增加。但FSH在绝经后女性中的作用，未见文献报道。我们提出假设，绝经后高FSH是否与绝经后女性血脂代谢紊乱的发生密切相关？这是一个值得深入研究的科学问题。<br>　　本研究拟从FSH角度出发，探讨FSH与绝经后女性血脂变化的相关性，尤其是FSH对心血管重要危险因子LDL的影响，并在此基础上，利用在体动物模型以及细胞模型深入研究FSH影响绝经女性LDL代谢的作用及分子机制。