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吡格列酮通过调控TGF-β信号通路和T细胞调节性免疫机制缓解ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化

Pioglitazone ameliorates atherosclerosis in apoE knockout mice through transforming growth factor-β/Smad signaling and adaptive T cell immunity

摘要:

目的 研究ApoE-/-小鼠体内吡格列酮(PIO)是否通过TGF-β信号通路和T细胞调节性免疫机制来发挥抗动脉粥样硬化的作用.方法 动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型连续8周每日灌胃给予PIO(日剂量20 mg/kg).免疫组化对动脉病变组织中TGF-β信号通路相关因子、IFN-γ+细胞及Foxp3+细胞的表达水平进行检测.体外研究中,用特异性抗原氧化低密度脂蛋白(oxLDL)刺激原代培养的ApoE-/-小鼠脾脏细胞,并与PIO或PIO+PPARγ阻断剂GW9662共同孵育.流式细胞术检测CD4+IFN-γ+细胞和CD4+CD25+Foxp3+细胞的水平.结果 PIO可通过提高TGFβ1(P<0.01),TGFβRII(P<0.05)和p-Smad3(P<0.05)的表达量、抑制Smad7(P<0.05)的表达量来缓解ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的病变程度.体外实验表明,PIO处理后原代小鼠脾细胞中IFN-γ的mRNA水平显著下调(P<0.05),而Foxp3的mRNA水平显著上调(P<0.05).流式细胞术表明PIO处理后CD4+IFN-γ+细胞(P<0.05)和CD4+CD25+Foxp3+细胞(P<0.05)的表达量明显上升,而PPARγ阻断剂GW9662可阻断PIO对两种细胞的调控作用.结论 PIO可能通过调控TGF-β/Smad信号通路及PPARγ介导的Th1/Treg细胞水平抑制ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化病变.

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作者: 田雨灵 [1] 王丽君 [2] 吴岳 [1] 张卫萍 [1] 梁潇 [1] 袁祖贻 [2]
期刊: 《南方医科大学学报》2017年37卷8期 1003-1009页 MEDLINEISTICPKUCSCDCA
栏目名称: 基础研究
DOI: 10.3969/j.issn.1673-4254.2017.08.01
基金项目:
National Natural Science Foundation of China National Natural Science Fund for Distinguished Young Scholars (81025002).国家自然科学基金 国家杰出青年科学基金
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