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靶向肽结合131I-PAMAM(G5.0)抑制甲状腺髓样癌细胞增殖的研究

Effects of targeted peptide-conjugated 131I-PAMAM (G5.0) on the inhibition of medullary thyroid carcinoma cells proliferation

摘要:

目的 研究131I标记靶向肽丝氨酸-精氨酸-谷氨酸-丝氨酸-脯氨酸-组氮酸-脯氨酸(SRESPHP)(简称SR)修饰的第五代聚酰胺-胺(PAMAM (G5.0))的体外性质及其作为甲状腺髓样癌细胞靶向探针的可行性.方法 用氯胺T法进行PAMAM (G5.0)-SR和PAMAM(G5.0)的131I标记,通过薄层层析法分别测定所制备的两种探针的标记率及稳定性,并考察131I标记物的脂水分配系数;通过阻断摄取实验分别考察两种探针的靶向性;计算两种探针对细胞的半数致死剂量并分析其对细胞生长的影响.采用GraphPad Prism 5.01分析软件对符合正态分布及方差齐性的数据进行样本t检验.结果 131I-PAMAM(G5.0)-SR和131I-PAMAM (G5.0)的标记率均大于70%,纯化后的放化纯度均大于90%.两种探针在体外PBS体系中的稳定性好,且均显示出良好的水溶性.细胞阻断实验结果显示,加入PAMAM(G5.0)-SR阻断的131I-PAMAM(G5.0)-SR细胞摄取率明显降低,差异均有统计学意义(t=7.315、22.590和22.570,均P<0.01),提示131I-PAMAM (G5.0)-SR对细胞具有较好的靶向性.131I-PAMAM (G5.0)-SR的细胞半数致死剂量为513.6 kBq/mL.细胞摄取实验结果显示,随着时间的延迟,细胞对半数致死剂量下的131I-PAMAM(G5.0)-SR的摄取逐渐降低,但在48 h细胞摄取出现上升的现象,随后细胞摄取再次下降.结论 131I-PAMAM(G5.0)-SR具有良好的生物学性质,可靶向甲状腺髓样癌细胞并抑制细胞增殖.

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