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MRS2179对大鼠缺血性脑卒中后MMP-9表达及血脑屏障通透性的影响

MRS2179 Reduces the MMP-9 Expression and Blood-brain Barrier Permeability in Rat Brain after Focal Cerebral Ischemia

摘要:

目的:观察P2Y1受体抑制剂MRS2179对大鼠缺血性脑卒中后MMP-9表达及血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:45只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、MRS2179组各15只。假手术组及模型组经侧脑室注射5滋L人工脑脊液(aCSF),MRS2179组侧脑室注射5滋L MRS2179(2 nmol)。制备大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,假手术组不予缺血。缺血再灌注24 h后,应用干湿重法检测脑组织含水量;伊文思蓝染料(EB)溢出量定量检测BBB通透性改变;Western blot法检测MMP-9蛋白表达。结果:模型组、假手术组、MRS2179组的脑含水量分别为(81.72依0.23)%、(77.65依0.27)%、(79.92依0.24)%(n=6),模型组高于假手术组(<0.01);MRS2179组较模型组有所下降(<0.01),但仍高于假手术组(<0.01)。模型组梗死侧脑组织血管外EB溢出量为(1737.60依67.46)ng/g,显著高于假手术组(324.18依63.35)ng/g(<0.01);MRS2179组梗死侧脑组织血管外EB溢出量为(1165.15依93.26)ng/g,较模型组明显下降(<0.01)(n=6)。假手术组、模型组、MRS2179再灌注24 h梗死边缘区脑组织中相对MMP-9蛋白含量分别为(0.52依0.05)、(1.69依0.08)、(0.99依0.10)(n=3),模型组与假手术组相比明显升高(<0.01),MRS2179组与模型组比较显著下降(<0.01)。结论:P2Y1R抑制剂MRS2179可能通过降低MMP-9表达,降低BBB通透性,减轻缺血性脑卒中后脑水肿程度。

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