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维甲酸联合bcl-2反义寡核苷酸诱导肺癌细胞凋亡的研究

Retinoic acid combined bcl-2 antisense oligodeoxynucleotides induced apoptosis of lung cancer cell line

摘要:

目的探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)和bcl-2反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,ASODN)对肺癌的作用及机制,寻找肺癌治疗的新途径.方法采用不同浓度的ATRA单用或联用bcl-2 ASODN和bcl-2无义寡核苷酸(nonsense oligodeoxynucleotides,NSODN)处理SH-77细胞,通过苔盼蓝拒染实验检测细胞活力,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞周期分布、细胞凋亡和BCL-2蛋白的表达.结果不同浓度的ATRA和bcl-2 ASODN对SH-77细胞均有抑制生长和诱导凋亡作用,G1/G0期细胞比例升高,S期细胞比例降低,增殖指数(PI)降低,凋亡指数(AI)和AI/PI比值升高;BCL-2蛋白比例下降明显.ATRA(10-6mol/L)与bcl-2 ASODN两者联用与两者分别单用或与对照组比较差异均有显著性(P<0.05).结论 ATRA和bcl-2 ASODN对S-77细胞的生长均有抑制作用,同时可诱导其凋亡,降低其BCL-2蛋白表达,两者联用时抗癌作用进一步加强,提示分化诱导和基因联合治疗可能成为肺癌治疗的新策略.

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