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APG治疗糖尿病难治性皮肤溃疡对创面肉芽组织中MMP-1、MMP-9及TIMP-1水平的影响

Dynamic Changes of MMP-1, MMP-9 and TIMP-1 in the Refractory Diabetic Dermal Ulcers Treated by Autologous Platelet-rich Gel

摘要:

目的 探讨自体富血小板凝胶(APG)治疗糖尿病难治性皮肤溃疡过程中,溃疡肉芽组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1、-9及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的动态变化.方法 86例糖尿病皮肤溃疡患者随机分为标准治疗组(单用溃疡标准治疗)或APG治疗组(标准治疗基础上加APG治疗).APG组治疗前和治疗后3、6、9、15d及标准治疗组治疗前和治疗后6、15 d时采集创面肉芽组织,其中21例患者完整获取观察各时间点肉芽组织纳入最后分析,APG组12例,标准治疗组9例.用酶联免疫法检测肉芽组织中MMP-1、MMP-9和TIMP-1浓度,同时观察溃疡愈合情况.结果 APG治疗组溃疡面积在各观察时间点较治疗前缩小(P<0.05);该组肉芽组织MMP 1浓度呈现波动变化,在治疗后第15 d时降至最低(vs.6d,P<0.05);MMP-9从治疗后第3d起逐渐降低,但各时点与治疗前相比,差异均无统计学意义;TIMP 1在治疗后第3d开始增高,第6d达到最高(P<0.05);MMP-9/TIMP-1比值在治疗后的第6、15d均较治疗前下降(P<0.01).标准治疗组溃疡面积在治疗后第15 d时较治疗前及治疗后第6d缩小(P<0.05);该组肉芽组织MMP- 1浓度第6d明显升高(P<0.05),于第15d降低但仍高于APG组(P<0.05);MMP-9浓度第15 d时较治疗前降低(P<0.05);TIMP-1的浓度治疗前后差异均无统计学意义;MMP-9/TIMP-1比值第15d较治疗前降低(P<0.05).MMP-9/TIMP-1比值与溃疡面积大小呈正相关(r=0.353,P<0.05).结论 APG治疗可降低糖尿病难治性皮肤溃疡肉芽组织中MMPs的浓度,同时提高TIMPs浓度,进而改善局部MMPs-TIMPs平衡;MMP 9/TIMP-1比值是影响糖尿病难治性皮肤溃疡愈合的相关因素.

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