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胚胎期脂多糖暴露可通过钟样受体4引起出生后多巴胺能神经元减少

Toll-like receptor 4 mediating prenatal lipopolysaccharide exposure-induced the loss of dopaminergic neurons in the postnatal brain

摘要:

目的 观察钟样受体4(TLR-4)在胚胎期脂多糖 (LPS) 暴露引起的出生后个体脑内多巴胺 (DA) 能神经元减少中的作用.方法 TLR-4 突变型C57BL/10ScNCr小鼠和野生型C57BL/10ScSn小鼠各15只,在妊娠期第10.5天给小鼠腹腔注射LPS或肽聚糖(PDG),出生后4月龄时收集大脑组织标本(n=5),通过免疫组织化学染色和体视学技术定量DA能神经元和小胶质细胞数量,高效液相色谱法测定DA及其代谢物水平,免疫荧光法结合流式细胞术测定TNF-α和IL-1β蛋白水平.结果 出生前接触过LPS的4月龄C57BL/10ScSn小鼠,与注射生理盐水的对照小鼠比较,黑质DA能神经元减少(25.3±2.1)%,纹状体DA含量降低(33.5±5.0)%,黑质小胶质细胞数量增加(294±24)%,黑质和纹状体TNF-α和IL-1β蛋白水平也明显增高;但是出生前接触过LPS的TLR-4突变型C57BL/10ScNCr小鼠脑内无相应变化.出生前接触过TLR-2配体PDG的4月龄C57BL/10ScNCr 和C57BL/10ScSn小鼠均出现脑内DA能神经元减少和免疫炎症改变.结论 胚胎期接触LPS可通过TLR-4引起出生后个体脑内DA能神经元减少.

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