TNFα1型受体敲除对小鼠急性后肢缺血的作用

The protective effects of tumor necrosis factor receptor 1 deletion on hindlimb ischemia

摘要:

目的研究肿瘤坏死因子α1型受体(tumor necrosis factor α receptor 1,TNFαR1)信号通路在小鼠急性后肢缺血中的作用,并探讨其作用机制.方法通过结扎TNFαR1-/-和野生型小鼠股动静脉及其主要分支建立后肢急性缺血模型,激光多普勒测手术前后后肢血液灌流,TUNEL染色观察细胞凋亡,凝胶电泳观察DNA凋亡梯带,免疫蛋白印迹法测定Caspase-3、Bax蛋白的表达.结果术后1天TNFαR1-/-组缺血侧后肢血液灌流显著高于野生型组,腓肠肌TUNEL阳性细胞显著低于野生型组.TNFαR1-/-组缺血评分则显著低于野生型组,两组的自发截肢率分别为50%、0%.TNFαR1-/-组DNA凋亡梯带、Caspase-3和Bax蛋白表达减弱.结论TNFαR1敲除可抑制TNF α信号通路下游死亡相关蛋白的激活,减少细胞死亡和调亡,对急性后肢缺血有保护作用.

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