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肺内调节肽对支气管上皮细胞ICAM-1表达及NF-κB活性的调控

Regulatory peptides modulate ICAM-1 gene expression and NF-κB activity in bronchial epithelial cells

摘要:

细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)是介导细胞与细胞之间粘附的重要生物分子; 核因子-κB (NF-κB)是体内普遍存在、能迅速对刺激产生反应的重要核转录因子.越来越多的证据显示, ICAM-1表达与NF-κB激活是炎症反应的重要步骤.我们应用免疫组化、RT-PCR、凝胶阻滞电泳(EMSA)等多种实验方法, 观察了肺内调节肽对支气管上皮细胞ICAM-1表达及NF-κB活性的影响, 以及NF-κB抑制剂MG-132对ICAM-1表达的影响.实验结果发现, VIP、EGF可使臭氧应激BECs的ICAM-1表达降低; ET-1、CGRP可使未受应激BECs的ICAM-1表达增加.NF-κB抑制剂MG-132可阻断O3、ET-1、CGRP引起的ICAM-1表达, 提示NF-κB在调控ICAM-1表达中起重要作用. EMSA结果显示, BECs中NF-κB在臭氧应激下反复激活,CGRP与ET-1可促进NF-κB的激活; VIP与EGF可抑制臭氧应激的BECs中NF-κB的激活.以上结果说明, VIP、EGF可通过下调ICAM-1转录及NF-κB激活减轻炎症反应, 而ET-1、CGRP可通过上调ICAM-1转录及NF-κB激活、加大炎症反应.ICAM-1与NF-κB的持续表达和反复激活是炎症持续加重发展的重要因素.

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