换一批心脏中不同β肾上腺素受体亚型的信号体系及其病理生理意义
Distinct β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance
摘要：
生理情况下,β肾上腺素受体(βAR)对心肌收缩和舒张活动起至关重要的作用;病理情况下,长期激动βAR可以诱发心肌细胞肥大、凋亡以及细胞坏死等心肌重塑性活动,从而参与了慢性心衰的发病过程.近十年以来,许多资料表明β1和β2肾上腺素受体亚型(β1AR和β2AR)共存于心脏中,且激动不同信号系统.短时间激动β1AR,使Gs蛋白-腺苷酸环化酶-环苷腺酸-蛋白激酶A(Gs-adenylyl cyclase-cAMP-PKA)信号体系激活并广布于细胞内,而激动β2AR则同时激活Gi蛋白而产生空间及功能局限的cAMP信号;长时间激动β1AR和β2AR则对心肌细胞的命运产生不同影响:β1AR诱导细胞肥大和凋亡,β2AR促使细胞存活.β2AR的心肌保护作用是通过激活Gi蛋白-Gβγ-PI3K-Akt途径介导.但出乎意料,β1AR的心肌肥厚和凋亡效应并不依赖于经典的cAMP/PKA信号途径,而是激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)途径.用心肌特异性表达βAR亚型的转基因小鼠进行实验,进一步证实不同βAR亚型在调节心肌重塑和功能方面作用各异.βAR亚型作用不同的新观点不仅为β阻滞剂治疗慢性心衰提供了分子和细胞机制的依据,而且提出了选择性β1AR阻滞和β2AR激动联合治疗慢性心衰的新的治疗思路.
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期刊：
《生理学报》2004年56卷1期 1-15页
MEDLINEISTICPKUCSCDCABP
主题词：
受体, 肾上腺素能(Receptors, Adrenergic)心脏(Heart)蛋白质亚型(Protein Isoforms)蛋白(Egg White)信号传导(Signal Transduction)
分类号：
Q46
栏目名称：
综述
DOI：
10.3321/j.issn:0371-0874.2004.01.002
发布时间：
2004-05-28
基金项目：
国家自然科学基金
面向21世纪教育振兴行动计划(985计划)
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