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血管活性肠肽、降钙素基因相关肽及其受体在气道高反应动物肺内的时空分布

Temporal and spatial distribution of VIP,CGRP and their receptors in the development of airway hyperresponsiveness in the lungs

摘要:

为探讨内源性神经肽在气道高反应性形成中的作用,我们以臭氧应激损伤动物气道上皮细胞,建立气道高反应性动物模型,并观察臭氧应激不同时间肺内血管活性肠肽(vasoactiveintestinal peptide,VIP)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)含量变化以及VIP受体(VIPRl)、CGRP受体(GRPRl)mRNA在肺内表达、分布的改变.实验观察到,臭氧应激组动物吸入乙酰甲胆碱后气道阻力高于正常对照组,肺内呈现明显的炎症改变.随臭氧应激时间延长,肺组织匀浆中VIP、CGRP浓度呈先增高后降低的双向改变,CGRP达峰值时间早于VIP.VIPRl、CGRPRlmRNA表达亦经历了双向过程,VIPRI峰值持续时间长于CGRPRl.在无应激对照组动物,肺间质、支气管上皮细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞均有VIPRl、CGRPRl mRNA表达.随应激时间的延长,阳性细胞呈斑片状集中于气管、血管周围,染色强度增加,至臭氧应激第8天,阳性染色细胞减少.因此我们推测,臭氧应激可以诱导动物气道高反应性的形成.在炎症的早期,以CGRP的作用为主,与肺损伤早期炎症信号的传递有关,以清除刺激原、及时终止致病原的作用;炎症后期以保护机体、促进修复、减轻损伤为主,VIP发挥主要作用.

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