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MCI-154对大鼠心肌细胞的变力作用

Inotropic effects of MCI-154 on rat cardiac myocytes

摘要:

钙增敏剂具有正性肌力作用,同时不增加细胞内钙浓度,因此可避免导致心律失常和最终心肌细胞死亡的钙超载.然而大部分钙增敏剂对心肌舒张功能有损害作用.MCI-154是一种钙增敏剂,但不损害舒张功能.为阐明其变力作用机制,我们应用离子成像技术研究了MCI-154对分离的单个大鼠心室肌细胞钙瞬变和收缩的影响,利用膜片钳技术观察了MCI-154对大鼠心室肌细胞L-型钙电流和Na+/Ca2+交换电流的影响.结果表明:(1)MCI-154在lμmol/L至100μmol/L的浓度范围内对L-型钙电流(ICa-L)无直接影响;(2)MCI-154在轻微增加钙瞬变幅度和缩短心肌钙瞬变TR50和TR90的情况下,呈剂量依赖性地增加大鼠心室肌细胞的缩短;(3)MCI-154剂量依赖性地增加正常大鼠心室肌细胞的Na+/Ca2+交换电流.这些结果提示:MCI-154不仅剂量依赖性地发挥了正性变力作用,对舒张功能也没有损害作用,明显不同于其它钙增敏剂,而且还轻微改善了大鼠心室肌细胞的舒张.其对内向Na+/Ca2+交换电流的激动作用会加快钙内流,导致TR50和TR90的缩短,提示MCI-154是通过正向Na+/Ca2+交换改善舒张功能的.

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