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褪黑素对异丙肾上腺素诱导大鼠tau蛋白过度磷酸化的预防作用

Prevention of isoproterenol-induced tau hyperphosphorylation by melatonin in the rat

摘要:

异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者大脑中神经原纤维缠结的主要组成部分.迄今为止,尚无有效的措施阻止tau蛋白的过度磷酸化.为探讨褪黑素(melatonin,Mel)对AD样tau蛋白过度磷酸化的预防作用,我们以β受体激动剂异丙肾上腺素(isoproterenol,IP)来复制AD样tau蛋白过度磷酸化的动物模型,在大鼠双侧海马注射IP前,以褪黑素作为保护组药物,于腹腔连续注射5 d.应用磷酸化位点特异性抗体(PHF-1和Tau-1)作免疫印迹和免疫组织化学检测tau蛋白的磷酸化水平,并用非磷酸化依赖的总tau蛋白抗体(111e)进行标准化.免疫印迹结果显示:在注射IP 48 h后,tau蛋白在PHF-1表位的免疫反应显著增强,在Tau-1表位显著减弱,表明tau蛋白在Ser396/Ser404(PHF-1)和Ser199/Ser202(Tau-1)位点有过度磷酸化.免疫组织化学染色结果与免疫印迹结果相似,主要检测到在大鼠海马CA3区的神经纤维有tau蛋白过度磷酸化.褪黑素预处理大鼠可有效地阻止IP诱导tau蛋白在Tau-1和PHF-1位点的过度磷酸化.上述结果提示:褪黑素可预防大鼠脑组织中由异丙肾上腺素引起的AD样tau蛋白的过度磷酸化.

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作者: 王小川 [1] 张菁 [1] 余娴 [1] 韩柳 [1] 周震涛 [1] 张瑶 [1] 王建枝 [1]
期刊: 《生理学报》2005年57卷1期 7-12页 MEDLINEISTICPKUCSCDCABP
分类号: Q513R745.7
栏目名称: 研究论文
DOI: 10.3321/j.issn:0371-0874.2005.01.002
发布时间: 2005-04-21
基金项目:
国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划(973计划)
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