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脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶激活参与坐骨神经压迫性损伤所致神经病理性痛

Activation of p38 mitogen-activated protein kinase in spinal cord contributes to chronic constriction injury-induced neuropathic pain

摘要:

本研究旨在观察脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)在坐骨神经压迫性损伤所致神经病理性痛中的作用.雄性Sprague-Dawley大鼠鞘内置管后,4-0丝线松结扎左侧坐骨神经制作慢性压迫性损伤(chronicconstriction injury,CCI)模型.CCI后第5天,鞘内注射不同剂量的p38 MAPK特异性抑制剂SB203580,并在给药前及给药后不同时间点,分别用yon Frey机械痛敏监测仪和热辐射刺激仪监测大鼠损伤侧后爪机械和热刺激反应阈值,用免疫印迹技术(Western blot)观察给药前后脊髓磷酸化p38 MAPK (p-p38 MAPK)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMPresponse element binding protein,pCREB)表达变化.结果发现:坐骨神经压迫性损伤引起脊髓p-p38 MAPK蛋白表达明显增加;鞘内注射SB203580能剂量依赖性逆转CCI引起的机械性痛觉异常和热痛觉过敏及脊髓水平p-p38 MAPK表达的增加,也明显抑制CCI引起的脊髓pCREB表达的增加.结果提示,脊髓水平p38 MAPK激活参与坐骨神经压迫性损伤所致神经病理性痛的发展,其作用可能通过pCREB介导.

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期刊: 《生理学报》2005年57卷5期 545-551页 MEDLINEISTICPKUCSCDCABP
分类号: R363
栏目名称: 研究论文
DOI: 10.3321/j.issn:0371-0874.2005.05.002
发布时间: 2005-11-24
基金项目:
江苏省自然科学基金 国家自然科学基金
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