脊髓水平细胞外信号调节激酶激活参与吗啡依赖的形成及戒断反应的表达
Activation of the spinal extracellular signal-regulated kinase is involved in morphine dependence and naloxone-precipitated withdrawal response
在大鼠吗啡依赖和戒断模型上,采用行为学、免疫组织化学和Western blot方法观察吗啡依赖及戒断大鼠脊髓神经元磷酸化细胞外信号调节激酶(phospho-extracellular signal-regulated kinase,pERK)表达的变化,及鞘内注射促分裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)抑制剂U0126或ERK反义寡核苷酸对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断反应、触诱发痛及脊髓神经元pERK表达的影响,探讨脊髓水平pERK在介导吗啡依赖和戒断过程中的作用.结果显示:(1)在吗啡依赖形成过程中,大鼠脊髓胞浆与胞核非磷酸化ERK表达没有改变,但pERK表达逐渐增加,纳洛酮催促戒断后,仍有进一步增加的趋势,戒断1 h后,其表达量明显下降,但仍高于对照组.(2)鞘内预先注射MEK抑制剂U0126或ERK反义寡核苷酸能明显抑制吗啡戒断反应和戒断引起的痛觉异常;与行为学结果一致,脊髓背角pERK阳性神经元表达与脊髓胞浆和胞核pERK表达也明显降低.上述结果提示,脊髓水平ERK激活和核转位参与吗啡依赖的形成及戒断反应的表达.
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