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经气管灌注血管紧张素Ⅱ导致凋亡性急性肺损伤

Apoptosis-dependent acute pulmonary injury after intratracheal instillation of angiotensin Ⅱ

摘要:

为研究外源性血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ANG)在急性肺损伤和肺泡上皮细胞凋亡中的作用,经气管分别给雄性Wistar大鼠(175~200 g)灌注ANG、ANG加caspase抑制剂ZVAD-fmk、ANG加ANG受体1阻断剂losartan和仅灌注磷酸盐缓冲溶液(PBS).6或20 h后在体灌洗动物肺脏,测定灌洗液中血红蛋白(hemoglobin,Hb)和荧光物质(BODIPY)标定的白蛋白含量(在灌洗前15 min静脉注入BODIPY-白蛋白).TUNEL测定显示,灌注ANG 6 h后,支气管和肺泡上皮细胞内标定的DNA片断显著增加(P<0.05);ANG所敛的DNA片断增加可被同时灌注ZVAD-frnk或Iosartan阻断.灌注ANG后免疫标定caspase 3 阳性细胞数量显著增多(P<0.01),ZVAD-fmk或losartan 同样显著减少caspase 3阳性细胞的数量.灌注ANG显著增加肺泡灌洗液中荧光标定的白蛋白(P<0.01)和Hb的含量(P<0.05);ZVAD-fmk或losartan亦显著抑制荧光白蛋白和Hb含量的变化.结果表明,肺泡上皮细胞在体暴露于外源性ANG足以引起ANG受体1介导的上皮细胞凋亡和肺泡屏障损伤.

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作者: 庄甲举 [1] 李小鹏 [2] Bruce David Uhal [2] Koh Rhun Yian [2]
作者单位: 白求恩军医学院生理教研室,石家庄,050081 [1] 美国密歇根州立人学生理学系,密歇根州东兰辛市,48824 [2]
期刊: 《生理学报》2008年60卷6期 715-722页 MEDLINEISTICPKUCSCDCABP
分类号: R332
栏目名称: 研究论文
DOI: 10.3321/j.issn:0371-0874.2008.06.005
发布时间: 2009-03-10
基金项目:
the National Institutes of Health,USA
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