奥氮平诱导C57BL/6J雄性小鼠能量失衡和糖代谢紊乱的机制

Mechanism of olanzapine-induced energy imbalance and glucose metabolism disorder in C57BL/6J male mice

摘要:

目的 观察奥氮平对雄性小鼠能量消耗和糖代谢的影响及可能机制.方法 将10只C57BL/6J雄性小鼠随机分为两组,分别奥氮平及其溶剂灌胃2周,观察小鼠摄食、体质量、空腹血糖、糖耐量和胰岛素耐量的变化,监测24 h能量代谢,并比较肝脏糖代谢相关基因的表达.结果 小鼠奥氮平给药后出现胰岛素抵抗和高血糖;白天能量消耗明显下降,呼吸商趋势性下降,氧化底物由葡萄糖向脂肪转移;肝内糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羟激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-pase)的基因表达明显升高.结论 奥氮平诱导的高血糖可不依赖于摄食和体质量增加;奥氮平可直接诱导胰岛素抵抗并促进肝糖异生.

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