食管鳞癌及癌前病变活检组织的微卫星改变
Microsatellite Alterations in Esophageal Precursor Lesion and Squamous Cell Carcinoma from Endoscopic Biopsies
目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)早期病变与遗传学改变之间的关系,筛选和评价可能作为食管癌早期诊断预警指标的微卫星标志物.方法选用曾被证实在浸润性食管鳞癌表现高频率杂合性缺失(LOH)的16个同位素标记微卫星标志物,应用激光捕获显微切割技术(LCM)分析37例食管镜活检组织不同程度病变存在的遗传学改变,包括15例不典型增生,22例ES-CC.结果16个微卫星标志物LOH频率和微卫星不稳定性(MSI)发生率分别为:轻度不典型增生(LGD)为2%和22%,重度不典型增生(HGD)为15%和33%,ESCC为35%和64%.LGD与HGD比较有非常显著性差异(P=0.02,P=0.001,P=0.007);HGD与ESCC比较无显著性差异.其中的10个标志物(D3S4545, D5S2501, D8S1106, D9S1118, D9S910, D13S1493, D13S894, D13S796, D15S655, D17S1303)分别在1例以上的癌前病变中出现等位缺失.结论LOH和MSI的发生频率均随病变的组织学严重程度而增高,且等位缺失在食管癌前病变检出率较高.食管癌的发生和进展与基因不稳定性密切相关,这种分子改变能够通过食管镜活检组织检测.微卫星标志物可能成为食管癌早期诊断的有用标志物.
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