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雌激素通过调节COX-2介导的血管生成减弱DMH的诱癌作用

Estrogen Inhibits DMH-induced Tumor Formation by Regulating COX-2 Mediated Angiogenesis

摘要:

目的 探究雌激素抑制结肠肿瘤发生、发展的机制.方法 二甲肼(DM H,20 mg/kg,每周1次,共16周)注射诱导卵巢切除术(OVX)处理的SD大鼠,建立结肠肿瘤动物模型,同时设DM H联合雌激素处理组(雌二醇50 μg/kg,每周1次,共16周)及对照组.免疫组化法检测结肠肿瘤微血管密度(M VD)及Ki-67阳性细胞百分比,评估雌激素对肿瘤微血管生成及细胞增殖的影响,Real-time PCR及Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)和环氧合酶(COX-2)在肿瘤组织中的表达情况.结果 与DM H组相比,雌激素能够减少平均负瘤率(5.75个/只 vs.3.25个/只,P<0.05);降低结肠肿瘤微血管密度[(28.0 ± 1.9)根/视野 vs.(14.0 ± 2.8)根/视野,P<0.05];降低细胞增殖能力[Ki-67阳性细胞百分比(51.3 ± 6.5)% vs.(31.1 ± 9.7)%,P<0.05];下调COX-2及VEGF表达水平(均 P<0.05).结论 雌激素能够降低DM H诱导的SD大鼠结肠肿瘤的发生发展,其机制可能为通过调节COX-2及VEGF表达从而抑制肿瘤微血管生成.

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