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谷胱甘肽S-转移酶Pi在MAPK途径中的调节作用

A Novel Function for Glutathione S-Transferase π in MAPK Pathway

摘要:

谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferases,GSTs)是细胞内降解生物异源物质(xenbiotics)的一类酶,GSTπ/GSTpi/GSTp是人体内的一种重要活性亚型;有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径能够调节真核细胞凋亡、增殖、分化和应激.1999年国际上首次报道GSTpi能够在MAPK信号途径中起调节作用,其作用机制如下:在正常生长条件下,GSTpi以单体形式与JNK(c-Jun N-terminal kinase)形成复合物,抑制JNK活性;UV照射或H2O2处理细胞后,GSTpi自身形成二聚体/多聚体,导致GSTpi-JNK复合物解离,JNK的抑制被解除,JNK被磷酸化激活后激活转录因子c-Jun,c-Jun的激活能进一步促进GSTpi基因的转录,,进而合成新的GSTpi蛋白单体,该单体又能反馈抑制JNK.后续研究发现GSTpi也能够抑制JNK激酶的上游激酶ASK1的活性.上述研究揭示GSTpi酶在细胞内除能通过降低异源物质而改变细胞的ROS平衡外,其蛋白本身还具有特异性地抑制MAPK信号转导途径中JNK激酶和JNK上游激酶的新功能.

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作者: 朱键 [1] 谈莹 [1] 何兰 [1] 司马健 [1] 殷志敏 [1]
期刊: 《细胞生物学杂志》2004年26卷3期 252-256页 ISTICCSCDCA
分类号: Q2Q7
栏目名称: 专述与综述
DOI: 10.3969/j.issn.1674-7666.2004.03.009
发布时间: 2006-09-04
  • 浏览:44
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