miR-1203和HOTAIR rs7958904位点对乳腺癌细胞生长的影响

Effects of miR-1203 and HOTAIR SNP rs7958904 on the growth of breast cancer cells

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摘要目的探讨长链非编码RNA HOTAIR多态位点rs7958904的遗传变异与miR-1203的关系及两者在乳腺癌细胞生长中的作用.方法分别将HOTAIR rs7958904野生型和突变型克隆进双荧光素酶报告载体和过表达载体,双荧光素酶报告载体分别和miR-1203模拟物共转染细胞,检测荧光素酶的表达.过表达载体、miR-1203模拟物或抑制物单独或共转染乳腺癌细胞,荧光定量PCR检测HOTAIR表达,BrdU检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞侵袭.结果 HOTAIR突变型增强了miR-1203对其的靶向结合;miR-1203可以下调突变型HOTAIR的表达,差异有高度统计学意义(P＜0.01);但对野生型HOTAIR影响不显著(P＞0.05).野生型HOTAIR明显促进乳腺癌细胞的增殖侵袭和抑制其凋亡,突变型HOTAIR的上述作用明显减弱且可以被miR-1203阻断,差异均有高度统计学意义(P＜ 0.01);miR-1203具有与HOTAIR相反的作用,抑制miR-1203表达后,突变型HOTAIR具有与野生型HOTAIR类似的效果.结论 HOTAIR rs7958904的突变型能下调HOTAIR的功能,此作用可能是增加了miR-1203的结合位点导致的.此发现将为lncRNA SNP功能的研究探讨提供新的研究方向.