摘要目的 观察FKBPs(FK506 blinding proteins)配体噻嗪酰胺衍生物(HD5-6)对SAMP8快速老化小鼠学习记忆能力和海马神经元的影响,以及对SAMP8小鼠海马神经元基因表达谱的影响.方法 选用10月龄快速老化的SAMP8小鼠20只,随机分为痴呆组、HD5-6组;另选10月龄正常老化的SAMR1小鼠10只作为正常对照组.各组分别腹腔注射药物35 d,并于29 d采用Morris水迷宫实验评价各组小鼠学习记忆能力的变化.HE染色观察海马区神经元形态;TUNEL观察海马神经元凋亡情况,用基因芯片技术检测HD5-6组和痴呆组小鼠海马神经元基因表达谱的变化差异.结果 与正常对照组相比,痴呆组在定位航行实验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),HD5-6组自3d开始逃避潜伏期比痴呆组明显缩短(P＜0.05);空间探索实验中HD5-6组跨平台次数、原平台象限停留时间明显多于痴呆组(P＜0.05).与正常对照组相比,痴呆组海马区神经元数量明显减少,细胞排列紊乱,大量的神经元细胞核同缩,深染、坏死,其神经元凋亡指数(51.73±4.48)％明显高于正常对照组(28.02±11.25)％ (P＜0.05),HD5-6干预的SAMP8小鼠海马区神经元病理改变明显改善,海马神经元凋亡指数(20.47±2.25)％明显降低(P＜0.01).HD5-6组与痴呆组海马神经元基因表达谱相比,表达差异在2倍以上的基因有118条,表达上调的为9条,表达下调的为109条.其中有功能的mRNA中,表达上调的有4条,表达下调的有21条.结论 HD5-6能够改善快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力和海马神经元病理改变,并可能通过对基因表达谱产生影响而发挥明显的抗衰老作用.