三氧化二砷联合白藜芦醇对肺癌细胞侵袭、迁移的影响及机制
目的 探索三氧化二砷(As2O3)联合白藜芦醇对肺癌细胞A549侵袭、迁移的影响及可能作用机制.方法 采用不同浓度白藜芦醇(15、30、60、120 μmol/L)作用于体外培养的 A549 细胞中,四甲基偶氮唑盐( MTT)实验检测细胞增殖.60 μmol/L白藜芦醇和10 μmol/L As2O3单独或联合处理细胞,实验分为对照组、As2O310 μmol/L组、白藜芦醇60 μmol/L组、As2O3+白藜芦醇组;细胞划痕实验和Transwell小室法检测细胞的迁移、侵袭,采用免疫印迹法( Western blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、波形蛋白(Vimentin)、钙黏蛋白E(E-cadherin)水平.结果 不同浓度白藜芦醇(15、30、60、120 μmol/L)显著抑制细胞的增殖(P<0. 05),且具有浓度依赖性,白藜芦醇的半数抑制浓度(IC50)为58. 367 μmol/L.与对照组相比,60 μmol/L白藜芦醇和10 μmol/L As2O3单独使用均可显著抑制细胞的迁移、侵袭能力(P<0. 05),显著下调 MMP-2、 MMP-9、Vimentin蛋白水平(P<0. 05),上调E-cadherin蛋白水平(P<0. 05),联合使用的效果高于单独使用.结论 As2O3和白藜芦醇联合使用可增加二者抑制肺癌细胞侵袭、迁移的能力,可能与调控细胞中MMPs水平、抑制细胞基质的降解和上皮间充质转化过程有关.
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