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腺病毒介导的CD40Ig基因治疗诱导异基因大鼠心脏移植物的长期存活

Adenovirus-mediated gene transfer of CD40Ig gene induced long-term survival of cardiac allograft in rats

摘要:

目的:通过腺病毒介导的CD40Ig基因治疗,阻断受体体内CD40/CD154共刺激途径,诱导异基因大鼠之间的心脏移植耐受,并探讨相关机制.在将异基因DA大鼠的心脏移植给受体LEW大鼠后,即经门静脉输注携带CD40Ig基因的腺病毒(AdCD40Ig, 5×109 pfu).观察、记录心脏移植物的存活时间.ELISA检测受体大鼠体内CD40Ig蛋白的表达.通过MLR,IL-2逆转实验及Th1/Th2型细胞因子表达的检测,研究耐受的机制.结果:与未处理对照组相比,携带绿色荧光蛋白基因的腺病毒(AdEGFP)给予组,移植物的存活时间未见明显延长;AdCD40Ig腺病毒给予组,异基因大鼠心脏移植物平均存活时间延长至(142.8±26.8)天.ELISA检测表明,CD40Ig蛋白在受体体内表达时间较长,但随时间的推移表达水平逐渐下降.Th1和Th2型细胞因子的检测结果显示,耐受大鼠体内未发现这两类细胞因子偏移的现象.MLR证明耐受大鼠对供体抗原表现为特异性低应答.IL-2逆转实验表明,该耐受形成的早期与克隆无能有关.结论:经AdCD40Ig腺病毒基因治疗的受体大鼠可以产生特异性的移植耐受,使异基因大鼠心脏移植物长期存活.

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