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黑色素瘤抗原基因3在K562细胞内质网应激反应性凋亡中的表达及意义

Expression and Significance of Melanoma Antigen Gene-3 in Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Apoptosis of K562 Cells

摘要:

本研究旨在探讨黑色素瘤抗原基因-3(melanoma antigen gene-3,MAGE-3)在内质网应激反应性凋亡中的表达及意义.应用Ca2+荧光指示剂Fura-2/AM通过荧光分光光度计测定白血病细胞系K562及其多药耐药细胞株K562/A02经thapsigargin作用前后细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)变化;Western blot检测GRP78蛋白表达变化;荧光显微镜观察细胞凋亡形态变化;TUNEL法检测细胞凋亡率;RT-PCR检测MAGE-3基因mRNA水平表达变化.结果显示:①毒胡萝卜素(thapsigargin)诱导K562和K562/A02细胞[Ca2+]i出现不同程度的升高并呈一定的浓度依赖性,同时诱导GRP78蛋白表达增加以及K562和K562/A02细胞典型的凋亡改变,细胞凋亡率亦呈一定的浓度依赖性;在静息状态下K562/A02细胞[Ca2+]i较K562细胞明显增高;②毒胡萝卜素诱导K562和K562/A02细胞凋亡过程中,MAGE-3 mRNA表达明显下调;此外,与K562细胞比较,K562/A02细胞MAGE-3 mRNA表达明显上调.结论:①毒胡萝卜素在一定浓度范围内可诱导K562及其多药耐药细胞株K562/A02发生内质网应激反应性凋亡,并可能与MAGE-3表达下调有关或MAGE-3基因可能参与此凋亡途径的调控;②MAGE-3可能具有抗凋亡活性,K562/A02细胞多药耐药性可能与细胞[Ca2+]i增高和MAGE-3表达上调有关.

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作者: 冯献启 [1] 肖娟 [1] 聂淑敏 [2] 刘芳 [1] 游泳 [1] 邹萍 [1]
期刊: 《中国实验血液学杂志》2005年13卷5期 741-745页 MEDLINEISTICPKUCSCD
分类号: R733.7R329.26
栏目名称: 白血病-基础/临床
DOI: 10.3969/j.issn.1009-2137.2005.05.003
发布时间: 2005-11-24
基金项目:
中国科学院资助项目
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