沙格列汀对过氧化氢诱导损伤的血管内皮细胞二甲基精氨酸二甲胺水解酶/非对称性二甲基精氨酸/内源性一氧化氮合酶通路影响的研究
Effect of Saxagliptin on DDAH/ADMA/eNOS pathway in vascular endothelial cells injured by H2O2
摘要目的 观察二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂沙格列汀对过氧化氢(H2O2)诱导损伤的血管内皮细胞二甲基精氨酸二甲胺水解酶/非对称性二甲基精氨酸/内源性一氧化氮合酶(DDAH/ADMA/eNOS)通路的影响. 方法 以培养人脐静脉内皮细胞株(HUVFEC)作为靶细胞,在内皮细胞培养基中加入100μmol/L的H2 O2制备细胞损伤模型,以20 μmol/L沙格列汀进行干预,观察24~72 h,检测细胞上清一氧化氮(NO)含量、ADMA浓度,检测细胞中NOS活性、DDAH活性及DDAH蛋白表达量. 结果 H2 O2作用HUVEC后,细胞上清中NO含量降低,而ADMA浓度增加(P<0.05).细胞中NOS活性、DDAH活性、DDAH-Ⅱ蛋白表达量降低(P<0.05);而加入沙格列汀,细胞上清中NO含量升高,ADMA浓度降低(P<0.05).细胞中NOS活性、DDAH活性、DDAH-Ⅱ蛋白表达量升高(P<0.05). 结论 沙格列汀通过对DDAH/ADMA/eNOS通路的调节作用改善H2O2诱导的内皮细胞NO生成减少.
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