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主要组织相容性复合体基因胸腺转移减轻异种移植排斥反应的实验研究

Expression of Donor Major Histocompatibility Complex Gene in Thymus by Gene Transfer to Mitigate Xenograft Rejection

摘要:

目的 探讨主要组织相容性复合体(MHC)基因胸腺转移减轻异种移植排斥反应的可行性.方法 通过分子克隆技术,提取、扩增供体小鼠(Balb/c)的H-2Kd基因(小鼠MHC-Ⅰ类基因),构建表达型载体质粒pCI-H-2Kd.受体选用20只SD大鼠,采用随机数字表法分为实验组和对照组,每组10只.采用超声引导下穿刺和脂质体转染的方法,实验组受体胸腺注射pCI-H-2Kd;对照组受体胸腺注射空pCI-neo载体质粒.两组随即均行小鼠→大鼠耳后心肌移植,观察异种移植排斥反应.结果 实验组异种移植心肌的存活时间较对照组明显延长,差异有统计学意义(14.61±2.98 d vs.6.40±1.58 d,t=-7.619,P<0.05);移植心肌病理切片显示:对照组有较多淋巴细胞浸润,移植心肌大部分坏死;实验组无淋巴细胞浸润,尚有较多心肌存活;混合淋巴细胞反应:实验组对供体小鼠反应明显低于对照组(t=4.758,P=0.000);流式细胞学检测:大鼠胸腺细胞表面表达异种MHC分子,转染效率达60.7%.结论 MHC基因胸腺转移可以减轻异种移植排斥反应,为异种移植免疫耐受的实现提供理论和实验依据.

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