换一批CDDO-Me羧酸酯前药的设计、合成及抗炎活性
Design, synthesis and anti-inflammatory evaluation of CDDO-Me ester pro-drugs
摘要以齐墩果酸(OA)为起始原料,合成了2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me),继而经DMF/K2CO3作用,制备了该化合物A环上的1,4加成物(1),再用不同的脂肪羧酸和取代芳香羧酸分别与其C-3位羟基反应,合成了CDDO-Me羧酸酯前药(2～8),以期得到活性较强、毒性较小的抗炎药物.采用LPS诱导小鼠巨噬细胞(RAW264.7)释放一氧化氮(NO)的模型来评价目标化合物抗炎活性.结果表明,化合物2～8对细胞中NO释放显示了不同程度的抑制,其中化合物2[IC50=(2.34±0.67) nmol/L]和7[IC50=(3.83±0.97) nmol/L]抑制活性最强.此外,用MTT法评价了目标化合物对巨噬细胞RAW 264.7增殖的影响,发现它们的抑制活性显著低于CDDO-Me,提示其毒性小于CDDO-Me.
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医学主题词
齐墩果酸(Oleanolic Acid)巨噬细胞(Macrophages)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)小鼠(Mice)一氧化氮(Nitric Oxide)
栏目名称
DOI
10.11665/j.issn.1000-5048.20160605
发布时间
2017-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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