换一批2-取代-3-氧代羊毛甾烷-24-酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究
The synthesis and antiproliferative effects of 2-substituted-3-oxo-lanostane-24-oic acid amide derivatives in tumor cells
摘要目的 设计合成一系列2-取代-3-氧代羊毛甾烷-24-酰胺类化合物,并考察其体外抗肿瘤活性.方法 以羊毛甾醇为起始化合物,对其A环和侧链24位双键进行结构改造,经多步反应合成目标化合物.以阿霉素为阳性对照药,采用MTT法测试目标化合物对PC-3和AsPC-1细胞的生长抑制活性.结果与结论 设计并合成了18个羊毛甾醇衍生物,结构均经1 H-NMR、MS、IR谱确证.药理试验结果表明,目标化合物的抗肿瘤活性较羊毛甾醇均有所提高,其中化合物9b、9g、9h、10d、10f、10g对PC-3细胞表现出显著的生长抑制活性,IC50值小于3μmol·L-1;化合物9d、9e、9f、10d对AsPC-1细胞表现出显著的生长抑制活性,IC50值小于3 μmol·L-;化合物10d对PC-3和AsPC-1细胞的生长抑制活性与阳性对照药阿霉素相当.初步构效关系研究表明,A环2位氰基取代优于碘代,侧链24位引入哌啶基哌啶、N-甲基哌嗪、3,5-二甲基哌啶活性较好.
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关键词
羊毛甾醇结构修饰抗肿瘤活性构效关系lanosterolstructure modificationantitumor activitystructure-activity relationships
分类号
R914（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2015.04.001
发布时间
2015-09-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81273360）
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