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永生化人肝细胞治疗小鼠急性肝衰竭的实验研究

Treatment of acute liver failure in mice by immortalized human hepatocytes

摘要:

目的 评价微载体培养的永生化人肝细胞(immortalizedhuman hepatocytes,IHH)对裸鼠急性肝衰竭(acute liverfailure,ALF)的治疗作用.方法 采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立裸鼠ALF模型,将微载体培养的IHH注射于裸鼠腹腔内进行腹膜透析治疗,并设未治疗组和空微载体治疗组,比较各组动物的肝功能损伤指标,肝组织病理和动物生存率.结果 腹腔注射CCl4后24 h,所有动物的转氨酶升高达正常值10倍以上,未治疗组和空微载体治疗组动物48 h内全部死亡,肝组织检查发现肝细胞广泛坏死;而采用IHH微载体治疗组,48 h的动物生存率为83.3%,持续14 d后转为长期存活.存活的动物转氨酶降至正常水平,肝组织检查显示肝细胞坏死显著减少,免疫组织化学染色显示腹腔微载体上肝细胞仍存活,并表达人肝细胞特异蛋白α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT).结论 采用微载体培养的IHH腹腔透析治疗小鼠ALF是有效的,表明IHH适合作为生物人工肝的细胞材料.

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