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同位素标记相对和绝对定量技术在药物蛋白质组学研究中的应用

Application of Isotope Tagging for Relative and Absolute Protein Quantitation in the Drug Proteomic Study

摘要:

目的 建立应用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术进行药物蛋白质组学研究的技术平台.方法 分别测定12 例高血压患者在给予降压药氨氯地平治疗前和治疗后8 周的收缩压和舒张压,并同时收集患者在降压药治疗前和治疗后8 周的血清,应用蛋白质组学iTRAQ 技术对治疗前后的血清蛋白质组进行定量分析.结果 高血压患者口服降压药苯磺酸氨氯地平片8 周后平均收缩压和舒张压均明显降低(P <0.01).经iTRAQ 和ProteinPilot 软件分析,共鉴定出232 个差异蛋白质,其中降压药物治疗后表达上调和下调超过1.5 倍的蛋白质分别有12 种和13 种.上调的蛋白质主要参与应激、防御和免疫反应,而下调的蛋白质主要参与应激、防御、炎症和凝血反应.本研究结果提示,降压药氨氯地平治疗可以双向调节机体的应激和防御反应,可以增强机体的免疫力,抑制炎症反应和改善高血凝状态,从而有利于血压的降低.结论应用iTRAQ 技术进行药物蛋白质组学研究可筛选获得多种与药物疗效相关的差异蛋白质,为药物作用靶点和分子机制等方面的研究提供了一个良好的技术平台.

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