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肉桂醛对白念珠菌定植下DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠治疗作用及对dectin-1/TLRs/NF-κB信号通路的影响

Therapeutic effect of cinnamaldehyde on ulcerative colitis in mice induced by dextran sulfate sodium with Candida albicans colonization and its effect on dectin-1/TLRs/NF-κB signaling pathway

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摘要观察肉桂醛对白念珠菌(Candida albicans,Ca)定植+葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用,以及对dectin-1/TLRs/NF-κB信号通路的影响.将C57BL/6小鼠随机分为正常组、DSS组、DSS+Ca组、肉桂醛(75 mg·kg-1)组和美沙拉嗪(200 mg· kg-1)组.DSS+Ca组小鼠每日灌服Ca(1×108 CFU/只),连续4d后给予3.0％ DSS溶液,自由饮用7d;肉桂醛组和美沙拉嗪组则在DSS+Ca组的基础上,在给予DSS的同时,分别给予药物灌胃治疗;正常组和DSS组给予蒸馏水对照处理.每日观察小鼠的一般状态,记录小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI),平板培养检测小鼠粪便真菌载荷量.末次给药次日,人道处死小鼠,测量结肠长度,计算结肠黏膜损伤指数(colonmucosa damage index,CMDI),HE染色法进行组织病理学分析.ELISA法检测血清抗酿酒酵母抗体(anti-saccharomces cerevi-siae antibody,ASCA) 、β-1,3-葡聚糖以及血清和组织中细胞因子(TNF-α,IL-1β,IL-6,1L-8,IL-10)的含量.免疫荧光染色法检测结肠组织β-1,3-葡聚糖含量和巨噬细胞浸润程度.Western blot法和免疫组织化学染色法检测结肠组织dectin-1,TLR2,TLR4和NF-κB的蛋白表达情况.结果显示,肉桂醛可显著改善Ca定植下UC小鼠的一般状态,降低DAI评分和病理学评分;减轻肠道黏膜充血、糜烂和结肠缩短的程度;减少小鼠肠道Ca的载荷;下调血清ASCA和β-1,3-葡聚糖含量;降低血清和结肠组织中TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-8的含量,升高IL-10的含量,抑制结肠巨噬细胞的浸润,下调结肠组织dectin-1,TLR2,TLR4和NF-κB的蛋白表达水平.结果表明,肉桂醛对Ca定植下DSS诱导的小鼠UC具有治疗作用,其机制可能在于肉桂醛能够显著抑制Ca增殖,调节dectin-1/TLRs/NF-κB信号通路,协调促炎因子和抗炎因子之间的平衡.