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P-糖蛋白底物化疗药物对耐药乳腺癌细胞基质金属蛋白酶2和9及其诱导物表达的影响

CD147 and matrix metallo-proteinase (MMP) 2 and MMP 9 expression in multidrug resistant breast cancer cells treated with P-glycoprotein substrate drugs

摘要:

目的 检测P-糖蛋白(gp)底物化疗药物对多药耐药乳腺癌细胞侵袭转移相关基因基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147表达的影响和意义.方法 选取耐阿霉素的MCF乳腺癌细胞系(MCF7/AdrR)及人乳腺癌细胞系MCF7,在细胞培养过程中分别加入不同剂量的P-gp底物化疗药物紫杉醇和长春新碱以及非P-gp底物化疗药物博莱霉素,荧光实时定量PCR法检测基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147 mRNA水平的变化;Western blot法检测基质金属蛋白酶2和9及CD147蛋白水平的改变.结果 加入博莱霉素后,无论MCF7还是MCF7/AdrR细胞的上述各项检测指标均没有显著改变(P>0.05);加入紫杉醇和长春新碱后,MCF7/AdrR细胞基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147在mRNA和蛋白水平上有显著上调(P<0.05),而MCF7细胞则没有相应的改变(P>0.05).结论 作为P-gp底物的化疗药物可以上调阿霉素的MCF乳腺癌细胞基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147的表达,从而增强癌细胞侵袭转移的能力.

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