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钙调素拮抗剂EBB抗小鼠肝癌的作用及其机制的研究

The Effect of calmodulin antagonist berbaminederivative-EBB on hepatoma in vitro and in vivo

摘要:

目的本项目研究了国产新型CaM拮抗剂EBB的抗肝癌作用.方法体外实验表明EBB对人肝癌细胞系7402和鼠肝癌细胞系H22均有明显抑制作用,并有剂量依赖关系,其IC50分别为3.312 μg/ml和1.167 μg/ml,无毒剂量(IC10)的EBB与5-Fu(IC50) 联合应用可明显提高H22细胞对5-Fu的敏感性,5-Fu的IC50由0.75 μg/ml降至0.15 μg /ml,敏感性提高5倍.体内实验证明,EBB可使腹水型肝癌小鼠动物长期健康存活(3个月以上),长期存活率高达64%,对照组均在18天左右死亡.EBB的无毒剂量(5 mg*kg-1 *d-1)与5-Fu (25 mg*kg-1*d-1)联合应用,EBB组的长期存活率 (73%)明显高于5-Fu组(27%),证明EBB对5-Fu的抗肝癌有增敏作用,统计学上有显著性. 结果 EBB作用机制的研究显示,EBB组P53蛋白表达水平明显高于对照组,提示EBB对P53在翻译水平上有较强的上调作用;EBB作为拮抗剂使肝细胞内CaM含量下降;使增殖的细胞阻断于G2 M期,在G0/G1期间,有二倍体峰以及超微结构可见凋亡细胞.结论 CaM拮抗剂EBB具有强抗肝癌作用,对5-Fu有增敏作用,对肝癌细胞凋亡有诱导作用,它可上调P53蛋白表达及下调CaM含量,提示它是一种新型的、有前途的化疗药物 ,有进一步研究和开发价值.

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