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Survivin mRNA表达对肝癌细胞凋亡和增殖及MDR-1影响的实验研究

Effects of survivin mRNA expression on apoptosis and proliferation and MDR-1 in hepatocellular carcinoma

摘要:

目的研究新的凋亡抑制因子survivin mRNA在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达,测定肝癌的细胞凋亡和增殖及多药耐药基因mRNA在HCC中的表达,探讨survivin表达对肝癌细胞凋亡和增殖的影响及其与HCC多药耐药之间的相互关系.方法 31例HCC癌组织及癌旁组织标本取自2000年8月至2001年4月浙江大学医学院第二附属医院.用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、TUNEL法和免疫组织化学法分别测定HCC癌组织及癌旁组织中survivin mRNA的表达情况、细胞凋亡指数和增殖指数及MDR-1 mRNA的表达,分析在HCC中survivin表达与细胞凋亡和增殖之间的相互关系,探讨survivin表达在HCC发生发展中的作用及其与MDR-1 mRNA表达之间的关系.结果 31例肝癌组织中survivin mRNA阳性例表达率为71%(22/31),阴性表达率为29%(9/31);而癌旁正常组织中均无表达.肝癌标本中的凋亡指数为:0.4%~15%,平均值为:(4.24±3.92)%.Survivin mRNA阳性表达病例平均AI值为(4.64±4.30)%,阴性表达平均AI值为(3.36±2.98)%.两者比较P>0.05,两组间无显著差异.肝癌标本中增殖指数为:2%~80%,平均值为(26.21±14.9)%.Survivin mRNA阳性表达病例平均Ki-67 LI值为(30.32±15.4)%,阴性表达的平均LI值为(17.56±9.44)%.两者比较P<0.05,组间有显著差异.MDR-1 mRNA表达阳性有18例(58.06%),阴性者13例(41.94%).Survivin mRNA阳性表达的22例病人中,MDR-1 mRNA阳性表达15例,阴性表达7例;Survivin mRNA阴性表达的9例病人中,DMR-1 mNRA阳性表达3例,阴性表达6例.两组间比较,无显著性差异(P>0.05).结论 Survivin在HCC中有高表达,提示其与HCC的发生发展有着重要的关系.Survivin mRNA表达与肝癌凋亡指数无明显关系,但是和增殖指数有明显关系.尽管是凋亡抑制基因,但是survivin mRNA的表达对肝癌的细胞凋亡并无显著影响,而是通过提高细胞增殖的方式影响肝癌的生物学特性.Survivin有望成为HCC基因治疗的新靶点.Survivin对肝癌多药耐药的发生无重要影响,表明肝癌多药耐药形成,主要是通过其他各种途径共同形成的,与survivin的表达无关,可能与不同凋亡相关基因对肿瘤细胞凋亡调控作用强弱不同有关.

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