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雌激素对绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞Notch信号通路的影响

Impact of estrogen on the Notch signaling pathway in human bone mesenchymal stem cells derived from patients with postmenopausal osteoporosis

摘要目的 观察雌激素对绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞(OP-hBMSCs)Notch信号通路的影响.方法 无菌条件下抽取绝经后骨质疏松患者和健康女性骨髓间充质干细胞(hBMSCs),分离培养并传代.通过流式细胞仪分子表型鉴定确定培养的细胞为骨髓间充质干细胞.比较绝经后骨质疏松患者与健康女性骨髓间充质干细胞的生物特征.通过实时定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)比较OP-hBMSCs与hBMSCs中Notch信号通路关键分子(Notch1、Jagged1、Hes1)的表达水平.对人骨髓间充质干细胞进行成骨诱导与成脂诱导,观察雌激素对Notch信号通路Notch1,Jagged1、Hes1表达的影响.结果 与正常健康女性相比,绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞Notch信号通路减弱(P<0.01).给予雌激素后,可逆转绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞已减弱的Notch信号通路活性,使Notch信号通路下游分子Hes1表达上升近3倍.雌激素促进OP-hBMSCs向成骨分化,抑制成脂分化,Notch信号通路关键分子的表达均明显增高(P<0.01).结论 Notch信号通路在绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞显著减弱.Notch信号通路可能在绝经后骨质疏松症的发生过程中起着重要作用,可能成为雌激素治疗绝经后骨质疏松症的新机制.

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