沉默血管内皮生长因子及促血管生成素-2基因抑制裸鼠人肺腺癌移植瘤生长的实验研究

Suppression of vascular endothelial growth factor and angiopoietin-2 to treat adenocarcinoma of lung

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摘要目的研究沉默血管内皮生长因子(VEGF)及促血管生成素-2(Ang-2)基凶表达对裸鼠人肺腺癌移植瘤生物学特性的影响.方法利用基因重组技术构建H1启动子驱动表达针对VEGF及Ang-2 siRNA的重组腺病毒Ad-VEGF shRNA及Ad-Ang-2 shRNA.制备裸鼠人肺腺癌A549细胞移植瘤模型,观察RNA干扰后(RNAi)对肿瘤生物学特性的影响.结果重组腺病毒接种裸鼠30 d后,Ad-VEGF shRNA、Ad-Ang-2 shRNA干扰组与对照组比较,肿瘤体积及重量均明显减小,差异均有统计学意义(P<0.01),并且Ad-VEGF shRNA及Ad-Ang-2 shRNA联合干扰组与Ad-VEGF shRNA、Ad-Ang-2 shRNA干扰组比较能够更有效地抑制肿瘤细胞的生长,差异有统计学意义(P<0.05);而Ad-VEGF shRNA组与Ad-Ang-2 shRNA组比较差异无统计学意义(P>0.05).免疫组织化学染色显示:Ad-VEGF shRNA、Ad-Ang-2 shRNA干扰组细胞增殖减慢,凋亡增加,微血管密度明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).并且Ad-VEGF shRNA及Ad-Ang-2 shRNA联合干扰组与单基因干扰比较,能够更有效地抑制肿瘤细胞增殖,促进凋亡,差异有统计学意义(P<0.05).结论 VEGF及Ang-2基凶靶向RNA干扰在体内有明显抑制肺腺癌细胞生长的作用,联合抑制VEGF及Ang-2基因的表达能够更有效地抑制肺腺癌的生长.