低频超声辐照对顺铂抑制人肝癌细胞体内外生长增效作用的实验研究

Low intensity ultrasound enhances cisplation chemotherapeutic efficacy on human hepatoma cell SMMC7721 in vitro and in vivo

摘要:

目的 观察低频超声辐照对顺铂抑制人肝癌细胞的体内外生长增效作用,探讨低频超声在肿瘤化学治疗增效中的应用价值.方法 ①体外实验:将人肝癌细胞SMMC7721分为A组(实验空白对照);B组(SMMC7721细胞常规培养);C组(单纯使用顺铂治疗,药物终浓度为2.5和5 mg/L;D组(低频超声治疗,频率为30 kHz,强度分别为1.4和2.8 W/cm2,每个强度分别辐照2 min、5 min);E组(顺铂+低频超声,用法同C组和D组).计算联合治疗指数值,用噻唑蓝比色法检测对人肝癌细胞SMMC7721生长抑制率.②体内实验:16只裸鼠体内移植入肝癌肿瘤SMMC7721模型分为对照组、顺铂组、低频超声组和观察组(顺铂+低频超声),各4只.采用裸鼠体内移植人肝癌细胞SMMC7721,用低频超声波(频率30 000Hz,超声强度2.8 W/cm2)对腹腔内注射顺铂(5 mg/kg)的裸鼠进行肿瘤局部辐射,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,实验结束称瘤重和体重,计算肿瘤抑制率.结果 D组1.4 W/cm2和2.8 W/cm2辐照2 min的生长抑制率分别为5.3%和8.0%,辐照5 min的生长抑制率分别为12.2%和23.8%;E1组(顺铂终浓度2.5 mg/L+低频超声强度1.4 W/cm2)辐照2和5 min的生长抑制率分别为55.4%和69.5%,E2组(顺铂终浓度2.5 mg/L+低频超声强度2.8 W/cm2)分别为70.9%和77.9%,E3(顺铂终浓度5.0 mg/L+低频超声强度1.4 W/cm2)分别为70.8%和75.5%,E4组(顺铂终浓度5.0 mg/L+低频超声强度2.8 W/cm2)分别为80.1%和84.9%.低频超声波联合顺铂对SMMC7721细胞生长抑制率明显高于单独低频超声.体内实验中,不同治疗方法干预后,对照组、顺铂组、低频超声组和观察组裸鼠平均瘤重分别为(0.65±0.31)、(0.42±0.19)、(0.50±0.17)、(0.29±0.18)g,观察组与对照组间差异有统计学意义(P<0.05).顺铂组、低频超声组和观察组的肿瘤抑制率分别为36.0%、23.8%、55.2%,低频超声组和顺铂组的差异无统计学意义(P>0.05),观察组与低频超声组的差异有统计学意义(P<0.05).结论 低频超声在体内、外均明显增强抗癌药顺铂对人肝癌细胞SMMC7721的抑制作用.低频超声波的作用时间是增加化学治疗药物细胞毒作用的关键因素,低频超声波局部透射可以增加全身给药化学治疗的疗效,有望成为临床治疗的新方法.

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