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腺病毒驱动KDR启动子介导CD/TK融合基因系统对肝癌细胞的靶向杀伤作用

Adenovirus mediated fusion gene system driven by KDR promoter kills selectively liver cancer cells

摘要:

目的 研究腺病毒介导的KDR启动子驱动CD/TK双自杀基因系统(AdKDR-CDglyTK)对肝癌细胞选择性杀伤作用.方法 将质粒pAdEasy-KDR-CDglyTK在293细胞内包装、扩增后,体外感染表达KDR的BEL-7402细胞株和对照组不表达KDR的LS174T细胞株,并给予不同浓度的前药5-FC和/或GCV,观察该体系对不同细胞株的杀伤效应及其旁观者效应.结果 所得病毒滴度为2.5×1012 pfu/ml.两种细胞的感染率相似,其感染率随腺病毒滴度的递增而增加.RT-PCR方法检测发现:感染AdKDR-CDglyTK的BEL-7402有目的基因CDglyTK的表达,感染AdKDR-CDglyTK的LS174T细胞无目的基因表达.表达KDR的BEL-7402细胞对前药具有较高的敏感性,不表达KDR的LS174T细胞对前药不敏感(F=750.03,P<0.001).融合基因的疗效优于任一单自杀基因(F=275.89,P<0.05).将感染腺病毒的细胞与未感染细胞以不同比例混合培养,观察到该体系明显的旁观者效应.结论 KDR基因启动子可调控双自杀基因系统选择性杀伤表达KDR的肝癌细胞.

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作者: 宋慧娟 [1] 黄宗海 [1] 苏国强 [1] 陈海金 [1]
期刊: 《中华普通外科杂志》2007年22卷9期 672-675页 ISTICPKUCSCD
分类号: R73
栏目名称: 论著
DOI: 10.3760/j.issn:1007-631X.2007.09.011
发布时间: 2007-11-19
基金项目:
国家高技术研究发展计划(863计划) 广东省自然科学基金
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