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Roux-en-Y胃旁路术改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素敏感性的机制研究

Mechanisms of amelioration in hepatic insulin sensitivity after Roux-en-Y gastric bypass surgery in type 2 diabetic rats

摘要:

目的 观察Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)后2型糖尿病大鼠肝脏和外周组织胰岛素敏感性的变化,并探讨其机制.方法 采用高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的糖尿病大鼠随机分为RYGB手术组和RYGB假手术组,每组10只.采用清醒状态扩展高胰岛素-正血糖钳夹术评估肝脏和外周组织胰岛素敏感性,油红O定性、比色法定量检测肝脏组织中甘油三酯含量,比色法测定肝脏组织丙二醛和超氧化物歧化酶活性,Western blot方法检测大鼠肝脏组织中蛋白激酶R样内质网激酶和磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶的蛋白表达.结果 与RYGB假手术组大鼠比较,RYGB手术组术后2周大鼠肝脏敏感性指数增加近50%(P=0.003),肝脏组织中甘油三酯含量降低30%(P=0.000),肝脏组织中丙二醛/超氧化物歧化酶比值下降,磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶蛋白表达显著减少(P=0.000).结论 RYGB手术减少肝内脂肪蓄积,降低肝脏脂肪毒性,进而减轻组织氧化应激损伤,下调内质网应激,提高肝脏组织对胰岛素的敏感性,降低血糖.

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