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CYP2D6基因多态性对乳腺癌治疗中他莫昔芬药物疗效的影响

摘要:

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,在中国女性中发病率也最高.并且,乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,其发生、发展受到体内雌激素水平的影响.乳腺癌的内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要手段之一,而他莫昔芬(TAM)在20世纪90年代已经被证实是ER阳性乳腺癌患者最主要的内分泌治疗药物,但临床上ER阳性乳腺癌患者中仍有部分对其耐药.TAM竞争性结合ER,其在人体内的代谢产物必须经过肝脏细胞色素P450的代谢,才能转化成为有活性的代谢产物,从而产生较强的抗雌激素作用.CYP2D6是P450代谢酶中一种重要的氧化代谢酶,更是TAM起效的关键因素.研究显示,TAM耐药机制在很大程度上与CYP2D6基因变异有关,且两者之间的相关性越来越受到重视.而人群中存在100多种CYP2D6基因,呈多态性分布,导致其活性存在明显的不同.因此,从临床合理用药方面而言,利用基因型分析来推断个体化的药物应用,是目前精准医学的重要任务.

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