酪氨酸激酶抑制剂对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的作用研究
The effects of Src inhibitor PP2 on cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage in rats
目的探讨酪氨酸激酶(Src)在蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)中的作用和机制,以及应用Src抑制剂PP2对脑血管痉挛的治疗作用.方法枕大池二次注血法制作大鼠SAH模型,造模后第1天至第5天腹腔注射10mmol/L Src抑制剂PP2 0.1ml,对照组注射等体积DMSO.第5天处死动物,H-E染色观察大鼠基底动脉血管直径.Westernblot检测基底动脉Src、Ras、MAPK蛋白表达,Real-time PCR检测基底动脉IL-1β、IL-6 mRNA表达.结果枕大池二次注血法成功制作SAH模型,基底动脉发生了明显血管痉挛.SAH组基底动脉Src、Ras、MAPK表达显著增高,IL-1β、IL-6细胞因子mRNA表达增加.应用PP2后血管痉挛减轻,基底动脉Src、Ras、MAPK表达下降,IL-1β、IL-6 mRNA表达减少.结论Src与SAH后脑血管痉挛发生有关.Src抑制剂PP2能够缓解脑血管痉挛,其机制一部分通过MAPK信号通路起作用,另外可能通过减少IL-1β、IL-6等细胞因子表达,抑制炎症反应起作用,针对该信号通路可能对脑血管痉挛的治疗有效.
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