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去甲斑蝥素对胆囊癌肿瘤血管生成的抑制作用

Inhibitory effects of norcantharidin on angiogenesis of human gallbladder carcinomas in vitro and in vivo

摘要:

目的 探讨去甲斑蝥素(NCTD)对胆囊癌肿瘤血管生成的抑制作用.方法 通过建立人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)新生血管生成模型和裸鼠胆囊癌荷瘤模型,分别对HUVEC、CAM新生血管和裸鼠荷瘤血管生成进行随机干预实验,实验分对照组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、不同浓度NCTD组、内皮抑素(ES)组、NCTD+5-Fu组和NCTD+ES组,应用病理学检查、FCM、免疫细胞化学SABC法、CD34染色和Hoechst 33258荧光染色、荧光显微镜等,观测、分析HUVEC的凋亡形态改变、凋亡率,CAM血管被抑制、破坏作用,荷瘤裸鼠胆囊癌微血管密度(MVD)、瘤周血管破坏形态.结果 (1)NCTD对HUVEC的ED50为0.352g/L.NCTD组HU-VEC凋亡率明显高于对照组[(76.86±5.67)% vs(4.60±1.45)%,P<0.05],荧光显微镜下见血管内皮细胞不同程度凋亡;NCTD和ES一样,随时间延长其诱导血管内皮细胞凋亡作用加强,呈时间效应关系.(2)在CAM实验中,NCTD浓度与其抑制CAM血管生成作用呈正相关(r=0.89,t=3.45,P<0.05),即随浓度增高NCTD鸡胚存活率下降(55%~60%比80%,P<0.05)、CAM毛细树状血管减少、血管生成抑制率增高(90.9%~100.0%比0~53%,P<0.05),与ES差异无统计学意义,NCTD对CAM血管生成抑制作用强.(3)NCTD应用后,荷瘤MVD与5-Fu组(4.12±1.40比15.80±5.90,P<0.01)、对照组(4.12±1.40比17.60±3.20,P<0.01)比较明显减少,与ES差异无统计学意义(P>0.05),显微镜下见凋亡、片状坏死肿瘤细胞周围有血管破坏现象;且荷瘤MVD与荷瘤体积(r=0.985,t=8.069,P<0.05)、细胞增殖/凋亡比(r=0.956,t=4.61,P<0.05)相关.结论 NCTD可有效抑制、破坏胆囊癌肿瘤血管生成,进而有效抑制胆囊癌增殖与生长.

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作者: 范跃祖 [1] 陈春球 [1] 赵泽明 [1] 孙伟 [1]
期刊: 《中华实验外科杂志》2006年23卷8期 922-925,插图8-1-插图8-2页 ISTICPKUCSCDCA
分类号: R6
栏目名称: 胆道外科
DOI: 10.3760/j.issn:1001-9030.2006.08.008
发布时间: 2006-09-18
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