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γ-干扰素对梗阻性积水肾间质纤维化的治疗作用

Experimental study on the protective effect of IFN-γ on renal interstitial fibrosis following unilateral ureteral obstruction

摘要:

目的 探讨γ干扰素(IFN-γ)对梗阻性肾积水肾间质纤维化的抑制作用及其可能的机制.方法 将65只雄性SD大鼠随机分成4组:治疗组(20只)、模型组(20只)、药物对照组(20只)、假手术组(5只).在建模和给药后的第3、7、14、21、28天,每组各随机处死动物4只(假手术组1只).采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察病变肾脏间质纤维化的情况;采用聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)的mRNA表达情况;免疫组织化学法观察以上三种蛋白的变化.结果 模型组大鼠术后肾间质逐渐出现纤维化改变,并随梗阻时间的延长逐渐加重,TGF-β1、α-SMA和Col-Ⅰ的mRNA和蛋白表达亦逐渐升高.第14天,模型组TGF-β1和α-SMA的表达量达到高峰,28 d时各指标的表达均达到最高,TGF-β1、α-SMA和Col-Ⅰ分别为51.84%、72.59%和68.73%.治疗组各指标在不同时间点均低于模型组,第28天时,三项指标依次为33.84%、32.59%和48.73%,与模型组比较P<0.05.Banff评分显示治疗组间质纤维化程度明显减轻(P<0.01).其余两组未见肾间质纤维化改变.结论 IFN-γ具有减轻积水后肾间质纤维化程度的作用,该作用与其下调TGF-β1的表达、抑制肌成纤维细胞(MyoF)激活和减少Col-Ⅰ生成有关.

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abstracts:

Objective To investigate the therapeutic mechanism of IFN-γ on renan interstitial fibrosis in rats with unilateral ureteran obstruction(UUO).Methods Sixty-five Sprague-Dawley male rats were randomly assigned to treatment group(n=20),model group(n=20),control group(n=20),and sham operation group(n=5).All rats were sacrificed randomly on 3,7,14,21,28 days(1 rat in sham operation group every time,yet 4 in other groups)and the hudronephrotie kidney was excised.The extents of renan interstitial fibrosis were observed after sections of renal tissue were stained by hematoxylin and eosinas well as masson.RT-PCR was performed to detect the mRNA expression of transforming growth factor-beta1(TGF-β1),α-smooth muscular actin(α-SMA)and Collagen-Ⅰ(Col-Ⅰ).Immunohistochemical staining was performed to assay the expression of TGF-β1,α-SMA and Col-Ⅰ.All data were analyzed by SPSS 12.0.Results The extent of renal interstitial fibrosis and the mRNA expression of TGF-β1,α-SMA and Col-Ⅰ in renal interstitial tissue became more obvious as time went by gradually in treatment group as compared with model group(P<0.05).At the day of 28,the mRNA expression of α-SMA,Col-Ⅰ and TGF-β1 in model group was 68.73%,72.59% and 51.84% respectively,and that in treatment group was 48.73%.32.59% and 33.84% respectively.Banff score showed that the fibrotic degree in treatment group decrease significantly(P<0.01).There was no renal interstitial fibrosis in other two groups.Conclusion These data suggested that IFN-γ could down-regulate the expression of TGF-β1,α-SMA and Col-Ⅰ,and restrain renan interstitial fibrosis.

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