腺病毒介导的内皮抑素预防大肠癌术后肝转移
Adenoviral transduction of endostatin gene prevents the liver metastasis of colorectal carcinoma in postoperation
目的研究腺病毒介导的内皮抑素对大肠癌术后肝转移的预防作用. 方法构建内皮抑素的重组体腺病毒,观察转导表达后的生物学活性.建立人结肠癌术后肝转移裸小鼠动物模型,分析基因转导后动物外周血和肝静脉血内皮抑素水平、肝脏转移瘤形成以及转移瘤微血管生成情况.结果感染上清处理人脐静脉内皮细胞后,细胞增殖受到明显抑制.重组腺病毒单次注射后第2、5、10、14天,小鼠外周血中内皮抑素水平显著增高,分别为376 ng/ml、2 019 ng/ml、1 387 ng/ml和924 ng/ml,肝静脉血中内皮抑素升高更明显,在第2、5、10、14天分别为201 ng/ml、3 160 ng/ml、2 480 ng/ml和1 745 ng/ml.治疗组动物肝转移发生率下降、平均肝转移瘤数和转移瘤内微血管生成减少. 结论重组体腺病毒的单次静脉注射,实现了内皮抑素基因在体内,特别是肝组织内的高效、稳定表达.于肝转移形成的萌芽时期,阻止肝脏微小转移瘤的血管形成,产生了理想的治疗效果.
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