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肝移植后环孢素对核因子κB活性和γ干扰素基因转录表达的影响

Ciclosporin down-regulates interferon-γ gene transcription via its inhibition of nuclear factor κB activity after liver transplantation

摘要:

目的研究肝移植后环孢素对核因子κB (NF-κB)的活性与γ干扰素(IFN-γ)基因转录表达的影响.方法采用大鼠原位肝移植模型,用凝胶电泳迁移率和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,分别测定移植后环孢素处理前后脾细胞NF-κB的活性及移植肝中IFN-γ mRNA的表达.结果大鼠原位肝移植后,在Wistar-Wistar同基因移植组中,仅在5 d和7 d时间段检测到较低的NF-κB活性,各时间段肝组织中仅有较弱的IFN-γ mRNA表达;SD-Wistar急性排斥组中,各时间段均检测到明显的NF-κB活性,肝组织的IFN-γ mRNA也处于高表达状态; SD-Wistar急性排斥加用环孢素治疗后,显著的抑制了NF-κB的活性(P=0.001),肝组织IFN-γ mRNA的表达也同样受到显著抑制(P<0.001),两者具有良好的相关性(r=0.815, P<0.01).结论原位肝移植后IFN-γ mRNA表达的变化,至少部分是由于NF-κB活性改变所致,环孢素可以降低NF-κB活性,进而抑制IFN-γ mRNA表达;阻断NF-κB分子途径是治疗肝移植排斥反应的具有重要价值的研究方向.

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