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重组腺病毒-p53基因治疗患者基因变异和血清抗体检测及其临床意义

Detection of p53 gene change and serum antibody level in phase Ⅱ clinical trial of Ad p53 gene therapy

摘要:

目的检测应用重组人腺病毒-p53(SBN-1)基因抗癌注射液的临床试验病例的机体免疫反应和组织样本p53基因变异状况,以客观评价临床疗效.方法通过对22例SBN-1治疗前后患者肿瘤组织样本的p53基因进行分析,明确用于重组腺病毒p53基因联合放疗二期临床试验的肿瘤标本中p53基因的变异状况并检测癌症患者血清中抗SBN-1抗体水平;用免疫组织化学技术检测p53基因的表达水平;显微切割技术分离微量肿瘤组织制备DNA进行聚合酶链反应扩增;变性高效液相色谱技术(DHPLC)和DNA测序技术检测内源性p53基因突变的分布和类型.采用酶联免疫吸附实验检测血清中抗腺病毒抗体水平、血清中腺病毒IgG和IgM抗体水平.结果有p53突变的病例中完全缓解率较高,通过免疫组织化学检测阳性率为40%(6/15),DHPLC和DNA测序检测点突变为32%(7/22).实验结果也表明试验者绝大多数近期未感染过腺病毒,IgM阳性率低于6%(1/16),接受SBN-1治疗的患者随注射SBN-1次数增加,血清中抗SBN-1特异性抗体水平升高.结论通过对入组病例临床样本p53基因变异和SBN-1抗体水平的检测,为客观评价临床疗效提供了基因和蛋白水平的指标.

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作者: 赵敏 [1] 肖绍文 [1] 杨静贤 [1] 张珊文 [1] 吕有勇 [1]
期刊: 《中华医学杂志》2005年85卷49期 3495-3498页 MEDLINEISTICPKUCSCDCA
分类号: R4
栏目名称: 论著
DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2005.49.009
发布时间: 2006-03-02
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