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FSTL1在骨髓间充质干细胞保护大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

Follistatin-like 1-engineered mesenchymal stem cells prevent myocardial ischemic reperfusion injury

摘要:

目的 研究卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)在骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)保护心肌缺血/再灌注损伤中的作用.方法 全骨髓贴壁法培养BM-MSCs.构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,60只Wistar大鼠随机分为4组(每组15只):心肌缺血再灌注损伤模型假手术组,心肌缺血再灌注模型(IRI)组,心肌缺血再灌注模型注射正常BM-MSCs细胞(IRI+ MSC)组,心肌缺血再灌注模型注射敲低FSTL1的BM-MSCs细胞(IRI+ MSC FSTL1 siRNA)组.分析大鼠生存时间,Western印迹法检测大鼠心肌组织FSTL1表达情况.术后7d计算大鼠心肌梗死面积,HE染色检测心肌病理变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,同时酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果 相较IRI组,IRI+ MSC组大鼠生存率及存活时间均显著延长,同时外周血及心脏组织中FSTL1蛋白表达明显增高;相较假手术组,IRI组大鼠心肌细胞凋亡率[(29.8±4.5)%比(1.4±0.1)%,P<0.05]、病理损伤及心肌梗死面积(24.48±4.27比0,P<0.05)均明显增加,而IRI+ MSC组大鼠心肌细胞凋亡[(4.2±0.3)%比(29.8±4.5)%,P<0.05]、病理损伤情况有明显改善,心肌梗死面积也较IRI组大鼠减少(15.12±3.82比24.48±4.27,P<0.01),LDH、MDA及CK表达降低,SOD表达增加(P<0.05);但是当移植敲低了FSTL1的BM-MSCs后心肌保护作用明显降低(P<0.05).结论 间充质干细胞可能通过分泌FSTL1从而减少大鼠心肌梗死面积,进而起到心肌保护的作用.

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