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罗红霉素对人支气管上皮细胞糖皮质激素抵抗的作用及其机制

Role of roxithromycin on glucocorticoid resistance of human bronchial epithelial cells and its mechanism

摘要:

目的 探讨罗红霉素(RXM)对烟草烟雾暴露下人支气管上皮细胞糖皮质激素抵抗的作用及其机制.方法 将Beas-2b细胞株分为对照组、10%烟草烟雾提取物(CSE)组、RXM+ 10%CSE组.用10% CSE干预10% CSE组、10% CSE和RXM共同干预RXM+ 10% CSE组、完全培养液干预对照组.酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素8(IL-8)表达水平,并计算IL-8抑制率与地塞米松半数抑制率(IC50-Dex);免疫荧光法和Western印迹法检测细胞组蛋白去乙酰化酶(HDAC)2蛋白相对表达量.结果 地塞米松浓度为10-9、10-8、10-7、10-6 mol/L时,RXM+ 10% CSE组IL-8的抑制率[(27.55±3.81)%、(49.60±1.45)%、(55.36±3.36)%、(60.32±3.13)%]均显著低于对照组[(32.85±2.56)%、(57.12±2.81)%、(60.81±2.08)%、(67.24±3.50)%]但高于10% CSE组[(19.15±1.69)%、(37.02±2.30)%、(47.15±2.01)%、(52.09±1.57)%](均P <0.05). RXM+10% CSE组IC50-Dex[(4.94±1.62)×10-8]显著高于对照组[(1.75 ±0.77) ×l0-8]但低于10%CSE组[(2.92±0.78)×10-7](均P<0.01).免疫荧光法和Western印迹法检测10% CSE组HDAC2蛋白相对表达量(0.011 ±0.004和0.46 ±0.10)均显著低于对照组(0.037±0.005和0.91±0.06),而RXM+ 10% CSE组(0.025±0.005和0.77 ±0.09)均显著低于对照组但高于10% CSE组(均P<0.05).结论 RXM可通过上调HDAC2蛋白表达抑制烟草烟雾暴露诱导的人支气管上皮细胞糖皮质激素的抵抗.

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