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利拉鲁肽对高脂饮食诱导的糖尿病小鼠肾损伤的影响及机制初步探讨

The renal protective effect and mechanism of liraglutide in diabetic mice induced by high-fat diet

摘要:

目的 探讨利拉鲁肽对高脂饮食诱导的糖尿病小鼠的肾脏保护作用及其可能机制.方法 C57BL/6J雄性8周龄小鼠高脂诱导12周,采用随机数字表法分为高脂饮食组(8只)和高脂干预组(9只),同时设对照组,分为正常饮食组(4只)、正常干预组(4只).正常干预组和高脂干预组腹腔注射利拉鲁肽(400 μg· kg-1· d-1),正常饮食组和高脂饮食组腹腔注射等量生理盐水,连续注射8周.酶联免疫吸附(ELISA)法检测尿白蛋白、肌酐水平,HE染色观察肾脏组织形态学特征,Western印迹检测肾脏沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)和硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表达水平.结果 高脂干预组与高脂饮食组相比,利拉鲁肽干预后糖尿病小鼠体重[(30.98±1.29)g比(39.43±2.58)g]、空腹血糖[(7.21±0.15) mmol/L比(9.55±0.29)mmol/L]及尿白蛋白肌酐比[(205.48± 17.14) μg/mg比(319.86±34.14) μg/mg]均降低(均P<0.05).HE染色显示,高脂干预组糖尿病小鼠比高脂饮食组小鼠的肾小球肥大情况改善.Western印迹结果显示,与高脂饮食组相比,高脂干预组小鼠肾脏TXNIP表达(0.41±0.10比3.50±0.70)下降,SIRT1表达(0.75±0.15比0.32±0.04)升高(均P<0.05).结论 利拉鲁肽可能通过上调SIRT1和下调TXNIP表达改善高脂饮食诱导的糖尿病小鼠肾脏损伤.

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abstracts:

Objective To investigate the protective effect of liraglutide on kidney of diabetic mice induced by high-fat diet and its possible mechanisms.Methods C57BL/6J male mice were randomly divided into normal chow diet (NC) group and high-fat diet (HFD) group,which were fed with normal chow diet and HFD for 12 weeks respectively.After diet challenge,the mice were randomly divided into normal control group,normal chow diet with liraglutide treatment (NC + Lira) group,HFD group and high-fat diet with liraglutide treatment (HFD + Lira) group.The mice in NC + Lira and HFD + Lira groups were given intraperitoneal injection of liraglutide (400 μg· kg-1· d-1) for 8 weeks,while mice in NC and HFD groups were given intraperitoneal injection of same amount of normal saline.Urinary albumin and creatinine levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Renal morphology was observed by HE staining.The expression levels of silent mating type information regulation 2 homolog 1 (SIRT1) and thioredoxin-interacting protein (TXNIP) were determined by Western blot.Results Compared with HFD group,liraglutide significantly lowered the body weight [(30.98 ± 1.29) g vs (39.43 ±2.58) g],fasting blood glucose (FBG) [(7.21±0.15) mmol/L vs (9.55±0.29) mmol/L] and urinary albumin/creatinine ratio (ACR) [(205.48±17.14) μg/mg vs (319.86±34.14) μg/mg] in HFD+Lira group (all P<0.05).HE staining showed that glomerular hypertrophy of HFD group alleviated after liraglutide treatment.The expression level of TXNIP in the kidney of HFD mice significantly decreased after liraglutide treatment (0.41±0.10 vs 3.50±0.70),while expression level of SIRT1 significantly increased (0.75 ±0.15 vs 0.32± 0.04) (both P<0.05).Conclusion Liraglutide could improve diabetic nephropathy by up-regulation of SIRT1 expression and down-regulation of TXNIP expression in diabetic mice induced by HFD.

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作者: 符畅 [1] 梁日英 [1] 徐芬 [1] 梁华 [1] 穆攀伟 [1] 朱延华 [1] 谭莺 [1] 邓洪容 [1] 王美君 [1] 蔡梦茵 [1]
期刊: 《中华医学杂志》2019年99卷20期 1576-1581页 MEDLINEISTICPKUCSCD
栏目名称: 基础研究
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.20.012
发布时间: 2019-07-05
基金项目:
国家自然科学基金 广东省自然科学基金 广州市科技计划项目 高校基本科研业务费中山大学青年教师培育项目(13ykpy31)National Natural Science Foundation of China Natural Science Foundation of Guangdong Province Science and Technology Planning Project of Guangzhou Fundamental Research Funds for the Central Universities
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